рифампіцин (бенеміцін, рифадин, ріфампін і ін. ) - напівсинтетичний антибіотик з групи рифамицина. Отримують його з природного антибіотика рифамицина SV, який виділяється культурами Streptomyces mediterranei.
В результаті хімічної трансформацій цього кілька токсичного препарату отримано більше 7500 різних напівсинтетичних антибіотиків, з яких тільки 4 знайшли застосування в медицині. Найцінніший з них - рифампіцин.
Цей антибіотик має дуже широкий спектр антимікробної дії, кислотривкий, добре всмоктується в кишках, які тривалий час зберігається в організмі, має тропізм до тканини печінки, в якій може накопичуватися в значних концентраціях, виділяється в основному з жовчю.
Це порошок коричневого або коричнево-червоного кольору з білими вкрапленнями, добре розчинний в спирті і дещо слабше в воді (краще при кислій реакції - pH нижче 6,0), кислототривкий, термостабільний, хоча поступово розкладається при впливі сонячного світла, кисню і вологості повітря .
До дії рифампіцину особливо чутливі грампозитивні бактерії. зокрема мікобактерії туберкульозу, атипові мікобактерії і збудники лепри. Дещо слабше діє на грамнегативні види, хоча при багатьох викликаються ними інфекціях досить ефективний. чутливі мікоплазми, рикетсії, збудники орнітозу, трахоми і інші хламідії. Є одним з найбільш ефективних протитуберкульозних, препаратів. Може успішно призначатися при захворюваннях, що викликаються стафілококом (Включаючи пеніцілліно-, метіцілліно- і множественноустойчівие штами), стрептококом, пневмококом, збудниками сибірської виразки, багатьма штамами ентерококка, гонококком, менингококком і такими грамнегативними бактеріями, як синьогнійна паличка, ешерихії, протей, клебсієли, серрація і інші ентеробактерії, багатьма штамами гемофільної палички інфлюенци, бруцеллами (Один з найефективніших засобів при бруцельозі) і легионеллами (Збудник хвороби легіонерів).
Стійкі до рифампіцинуспірохети, гриби і багато вірусів. Є відомості про його дії на деякі віруси, але тільки при таких високих концентраціях, які в організмі хворих не створюються. Стійкість до цього антибіотика розвивається швидко навіть при не дуже тривалому курсі лікування і в лабораторних умовах. Тому рифампіцин слід по можливості, призначати тільки в поєднанні з будь-яким іншим препаратом, активним відносно збудника захворювання.
активність рифампициназначно зростає в кислому середовищі (при pH менше 6,0), а також в поєднаннях з препаратами, що підвищують проникність клітинної оболонки бактерій (наприклад, з антибіотиками групи пеніциліну).
Швидкий розвиток стійкості пояснюється наявністю в культурах ріфампіціночувствітельних мікроорганізмів окремих стійких до його дії клітин, що розмножуються під впливом рифампіцину і витісняють чутливі бактерії. Перехресна стійкість з іншими хіміопрепаратами не відзначається, за винятком споріднених рифампіцинів, наприклад рифамицина SV.
З організму рифампіцин виділяється в активному стані, хоча частково піддається ферментативної інактивації в печінці. Кумуляції в організмі не відбувається навіть при порушенні функції нирок, що пояснюється виведенням препарату з жовчю.
Рифампіцин широко застосовують в медичній практиці і його добре переносять хворі. Основним показанням для його застосування є наявність збудника, чутливого до його дії, особливо при стійкості до багатьох інших препаратів. Рекомендується при лікуванні хворих на туберкульоз, особливо при гострих формах туберкульозу легенів і при неефективності лікування іншими хіміопрепаратами. В даний час його розглядають як препарат, найбільш ефективний при цій інфекції.
Рифампіцин слід призначати тільки в поєднанні з ізоніазидом, етамбутолом, етіонамідом, стрептоміцином і іншими протитуберкульозними засобами. Ефективний при змішаній інфекції: туберкульозі зі стафілококової і ін.
Як високоактивний лікарський засіб рифампіцин можна успішно застосовувати і при інших інфекціях, зокрема викликаються такими високоустойчіви збудниками, як синьогнійна паличка, протей, клебсієли, серрація і ін. Ефективний при стафілококової інфекції, а також при багатьох захворюваннях, що викликаються чутливими грамнегативними бактеріями, включаючи гемофільної паличку грипу. Рекомендується при бруцельозі і для санації дифтерійних і менінгококової бактерієносіїв. Може успішно застосовуватися при гонореї, особливо пеніцілліноустойчівой, а також при алергії до препаратів пеніциліну, орнітоз і інших хламідіозу, лепрі (в поєднанні з іншими протіволепрозних засобами).
Рифампіцин ефективний також при запальних інфекціях жовчних і сечових шляхів, при гострому і хронічному простатиті. Показаний при остеомієліті, оскільки добре проникає в кісткову тканину, може успішно застосовуватися і при інших хірургічних гнійних процесах, сепсисі, анаеробної інфекції, бактеріальному менінгіті, гонореї, запальних процесах в бронхах і легенях, особливо важко протікають, будь бактеріальної етіології, або слабо піддаються лікуванню іншими хіміопрепаратами. Але його завжди слід по можливості комбінувати з іншими активними щодо збудника хіміопрепаратами, за винятком гепатотоксичних (наприклад, тетрацикліну, особливо що вводяться парентерально - морфоциклин і ін.).
При синьогнійної інфекції рифампіцин можна комбінувати з гентаміцину сульфатом, карбенициллина динатриевой сіллю, полимиксином, сульфатон (бісептол), Нітроксоліном і ін.
дозування. При туберкульозі середня добова доза рифампіцину - 0,45 г вводиться одноразово, особливо в період загострення. Дітям старше 3 років середня добова доза-10 мг / кг, але не більше 0,45 г на добу - також вводиться в один прийом. При непереносимості препарату цю дозу можна розділити на 2 прийоми. Тривалість курсу лікування залежить від ефективності і переносимості препарату (до року). Слід комбінувати рифампіцин з іншими протитуберкульозними засобами: ізоніазидом, етамбутолом, етіонамідом і ін.
При лепрі можна застосовувати 2 схеми лікування. За першою схемою рифампіцин призначають в добовій дозі 0,45 г, що вводиться 1 раз на добу. При недостатній переносимості препарат вводять в 2 прийоми. Тривалість курсу лікування 3-б місяців. Можливо повторення курсу через 1 місяць.
За другою схемою рифампіцин призначають на тлі комбінованої антілепрозной хіміотерапії в добовій дозі 0,45 г (на 3 прийоми) протягом 2-3 тижнів з інтервалом між курсами 2-3 місяці, всього протягом 1-2 років. Можна вводити в добовій дозі 0,3- 0,45 г щодня або 2-3 рази на тиждень протягом 6 місяців.
При лікуванні неспецифічних захворювань рифампіцин, в залежності від локалізації процесу, призначають дорослим всередину по 0,45-0,9 г на добу, дітям - з розрахунку 8-10 мг / кг. Добову дозу розподіляють на 2-3 прийоми. Курс лікування зазвичай 5-10 днів, в залежності від переносимості препарату та ефективності лікування, також в поєднанні з іншими, досить активними у даного хворого хіміопрепаратами.
Побічна дія рифампіцинузазвичай виражене не дуже різко. В основному він добре переноситься хворими, навіть при непереносимості інших препаратів і при тривалому курсі лікування. Можуть спостерігатися диспепсичні явища: втрата апетиту, нудота, блювота і інші, зазвичай припиняються через 1-2 дня, навіть без скасування антибіотика.
Іноді можливе порушення функції печінки (гепатотоксичність рифампіцину), підвищення вмісту в сироватці крові білірубіну і трансаміназ. Для виявлення таких ускладнень перед початком і під час курсу лікування рифампіцином слід проводити дослідження функції печінки (визначення вмісту в сироватці крові білірубіну і амінотрансаміназ, тимолова проба не менше 1 разу на місяць, а у хворих, які раніше перенесли гепатит або страждають на цироз печінки - не менше 1 разу на 2 тижні). Помірне порушення функції печінки може нормалізуватися без відміни препарату при призначенні аллохолу, метіоніну, піридоксину, ціанокобаламіну. При наростанні цих явищ введення рифампіцину слід скасувати.
Можлива поява лейкопенії, тромбоцитопенії, а також алергічних реакцій (шкірний висип, еозинофілія, рідше бронхоспазм, набряк Квінке). При интермиттирующем лікуванні, нерегулярному прийомі препарату або при поновленні прийому рифампіцину можуть спостерігатися більш важкі алергічні явища у вигляді високої лихоманки, гострої недостатності нирок і печінки, тромбопеніческій пурпура. Цим ускладненням іноді передують ознаки лікарської сенсибілізації (підвищення температури тіла після прийому препарату, наростаюча еозинофілія, бронхоспазм і ін.). Для попередження цих явищ препарат слід призначати в знижених дозах (0,15 г на добу). У випадках спостерігалася сенсибілізації до рифампіцину в подальшому його застосовують під контролем вимірювання температури тіла після прийому препарату протягом 3 год в перші 2-3 дні. При гарній переносимості дозу антибіотика потім можна збільшити до звичайної терапевтичної.
При алергічних реакціях рифампіцин відміняють і проводять десенсибілізуючу терапію (антигістамінні засоби, препарати кальцію, кортикостероїдні гормони та т. Д.). У разі важких алергічних реакцій слід парентерально вводити великі дози кортикостероїдних гормонів, антигістамінних засобів і т. Д.
Рифампіцин послаблює дію антикоагулянтів, кортикостероїдів, оральних гіпоглікемічних засобів, оральних контрацептивів і препаратів наперстянки.
Протипоказання. підвищена чутливість до препарату, жовтяниця (в тому числі механічна), захворювання печінки, нирок, що супроводжуються вираженим порушенням їх функції, вагітність, вік до 1 року.
Форма випуску. в капсулах по 0,05 і 0,15 г, в упаковці до 10, 20 і 30 штук.
зберігання. в захищеному від світла місці.