Протизапальні препарати складають основу базисної терапії бронхіальної астми, вони не володіють прямим бронхорасширяющим дією і не ефективні для припинення вже розвиненого нападу задухи.
Стабілізатори мембран огрядних кліток представлені кромогликатом натрію і недокромілом натрію. Механізм дії препаратів пов'язаний з блокадою дегрануляції тучних клітин. Із стовбурових клітин відбувається вивільнення певних біологічно активних речовин, які беруть участь у запальній реакції бронхів. Стабілізатори мембран огрядних кліток інгібують вивільнення даних біологічно активних речовин. При тривалому, локальному застосуванні на рівні бронхіального дерева дані препарати надають специфічний протизапальну дію, що призводить до зменшення гіперреактивності бронхів і клінічних проявів БА. Важливою перевагою кромонов є безпека при їх тривалому застосуванні, а недоліком - не завжди достатня протизапальна ефективність в порівнянні з інгаляційними глюкокортикостероїдами. Також кромони неефективні при лікуванні загострень бронхіальної астми. Дані препарати застосовуються при легкому епізодичному перебігу бронхіальної астми, перед фізичним навантаженням або майбутньому впливом алергену. Однією з загадок застосування цих препаратів є відсутність достатньої передбачуваності в результатах. При наявності очевидних показань до застосування, препарат може виявитися неефективним, а в інших випадках істотно впливає, незважаючи на менш переконливі передумови до використання. У зв'язку з цим доцільно проведення 4-6-тижневого курсу лікування з оцінкою ефективності через 2-3 тижні. У разі недостатньої ефективності можлива або взаємозаміна цих препаратів, або підключення ІГКС.
Антигістамінний препарат кетотифен також є стабілізатором мембран огрядних кліток. Кетотифен має двояким механізмом дії: є Н1-гистаминоблокаторами і блокатором дегрануляції тучних клітин. З останнім пов'язане його застосування для профілактики нападів бронхіальної астми, особливо алергічної природи. Показанням для переважного застосування є поєднання БА з позалегеневими ознаками алергії. Терапевтичний ефект препарату розвивається повільно, протягом 1-2 міс. і є порівняно слабким. У зв'язку з цим кетотифен застосовується зазвичай в складі комплексної терапії БА, тому що дозволяє знизити потребу в бронхолітиків і, в ряді випадків, дозування базисних препаратів. Основним побічною дією, що обмежує його застосування, є седативний ефект (сонливість, легке запаморочення, уповільнення психічних реакцій), який зазвичай зникає або зменшується через 5-6 днів початку лікування. Седативний ефект може виявитися корисним у пацієнтів з нервово-психічним компонентом БА.
антілейкотріеновие препарати представлені зафірлукастом і монтерлукастом, подібними по клінічної ефективності. Показанням для їх переважного застосування є аспириновая БА. Ефективні також при астмі фізичного зусилля. Є важливим доповненням до доступної в даний час базисної антиастматичних терапії. По механізму дії є конкурентними, високоселективними і високоактивними антагоністами пептидних медіаторів запалення - лейкотрієнів. Застосовуються для профілактики нападів і в якості підтримуючої терапії при БА а також як препарати першої лінії при неефективності бета-2-агоністів. Перевагою препаратів цієї групи є їх пероральний прийом (для пацієнтів, які зазнають труднощів із застосуванням інгаляторів), хороша переносимість, рідкісні побічні ефекти, в т.ч. відсутність седативного ефекту. Монотерапія антілейкотріеновимі препаратами можлива тільки при БА легкого перебігу. При більш важкому перебігу - тільки в складі комплексної протизапальної терапії. При цьому в ряді випадків можливе поступове зниження дозувань інгаляційних і / або системних ГКС.
глюкокортикостероїди є ефективним засобом лікування БА. Механізм їх лікувальної дії пов'язаний з потужним протизапальним ефектом. Однак високий ризик побічних ефектів гормональної терапії є причиною -стероідофобіі- як з боку хворих, так і з боку лікарів. Аж до теперішнього часу визначальним є принцип якомога більш тривалого утримання від проведення гормонотерапії, по крайней мере, від прийому таблетованих препаратів. Разом з тим, аналіз випадків смерті від астми, вказує на їх зв'язок з -позднім- призначенням гормональної терапії, коли лікування відстає від розвитку захворювання і проводиться недостатньо енергійно. Побоювання лікарів і хворих стають зрозумілими, якщо врахувати неясність деяких принципових питань. У чому причина кортікорезістентності деяких хворих, що відрізняються найбільш важким перебігом астми? Чи існує первинна недостатність надниркових залоз при астмі і в чому причина характерною для астми залежно від глюкокортикоїдів (кортікозавісімості). Призначення таблетованих кортикостероїдів часто визначає тактику лікування на тривалий термін і є дуже відповідальним кроком. При цьому не існує однозначних лабораторних критеріїв оптимальної тактики глюкокортикоидной терапії, її вибір грунтується на клінічних показниках стану хворого і ерудиції лікаря.
Мішенями дії глюкокортикоїдів є гени, що кодують синтез протизапальних речовин або пригнічують експресію прозапальних факторів. Глюкокортикостероїди впливають на перебіг бронхіальної астми в такий спосіб:
- блокують синтез бронхоконстрікторних і прозапальних речовин,
- підсилюють бронхорозширюючудію адреномиметиков,
- сприяють придушенню нейрогенного запалення,
- опосередковано зменшують бронхіальний кровотік і ексудацію плазми крові, пригнічуючи синтез оксиду азоту,
- підвищують синтез вазокортіна, сприяючи зменшенню проникності судин на рівні посткапілярних венул,
- перешкоджають проникненню у вогнище запалення деяких клітин, особливо еозинофілів, і сприяють їх апоптозу,
- сприяють зниженню продукції IgE.
Глюкокортикостероїдні препарати, які застосовуються в лікуванні бронхіальної астми діляться на системні і інгаляційні. Застосування системних ГКС препаратів для лікування бронхіальної астми є вимушеним заходом, системні гормони в таблетках або ін'єкціях необхідні при виражених загостреннях. Курс їх застосування намагаються зробити максимально коротким. Так як при їх застосуванні характерні несприятливі побічні ефекти. Тому лікар повинен призначати планове інгаляційне лікування, відповідне тяжкості захворювання. Після загострення, який вимагав застосування системних гормонів, в обов'язковому порядку повинні бути призначені гормони інгаляційні. За своїми властивостями вони принципово відрізняються від системних гормонів: діють переважно місцево, на слизовій бронхів, їх потрапляння в кров і вплив на весь організм зведено до мінімуму. До інгаляційним гормонів не звикати, навпаки, якщо захворювання знаходиться під контролем протягом 3-6 місяців, пульмонолог переглядає дозу в сторону зменшення (буває, що і аж до повної поступового скасування - в тих випадках, коли вдається усунути контакт з винним алергеном). Інгаляційні кортикостероїди призначають після ліквідації основних симптомів гострої дихальної недостатності, відновлення бронхіальної прохідності. Інгаляційні кортикостероїди мають відносно повільний початок дії - через кілька днів, тому можлива комбінація на початку лікування з парентеральним або ентеральним введенням кортикостероїдів і бронхолітиків (пролонгованими теофіліном і симпатоміметиками).
Інгаляційні ГКС у низьких і середніх дозах порівняно рідко викликають клінічно значущі небажані ефекти і володіють дуже хорошим ставленням ризик / користь. Доза інгаляційних гормонів залежить від тяжкості перебігу астми до початку лікування. Чим вище ступінь тяжкості перебігу бронхіальної астми, тим більші дози доводиться застосовувати. Найважливіший фактор, що впливає на дозування - відповідь на терапію. При хорошому відповіді дозу знижують до мінімально-ефективною. Доставляються ІГКС в бронхи за допомогою інгаляторів. У терапевтичних дозах системні ефекти інгаляційних гормональних препаратів мінімальні, а ось місцеві - можливі, особливо при поганій інгаляційної техніці. Якщо інгаляція проводиться неправильно, виникає кашель через роздратування верхніх дихальних шляхів, захриплість і може розвинутися кандидоз (молочниця) порожнини рота. Щоб уникнути всього це застосовуються спейсери, а після інгаляції рекомендується прополоскати рот (впливів воду після полоскання).
Таблиця 3.
Характеристика основних інгаляційних глюкокортикоїдних препаратів, що застосовуються в лікуванні бронхіальної астми.
За глюкокортикоидной активності в 8 разів перевершує преднізолон.
Імовірність розвитку системних ефектів у цього препарату вище ніж у флутиказону і будесоніду, викликає у ряду хворих схуднення, слабкість, м'язова атрофія, відзначається більш часте розвиток гастродуоденальних виразок і вазомоторного синдрому з відчуттям припливу крові до голови. Тому для тривалого застосування препарат мало придатний.
Найбільш часто використовується в клінічній практиці для фармакодинамической терапії і розглядається як стандартний препарат. За глюкокортикоидной активності в 4 рази сильніше гідрокортизону.
Побічні ефекти такі ж як у всіх системних ГКС.
З ГКС для парентерального введення найбільш швидкодіючий і c коротким часом напіврозпаду
висока ймовірність розвитку набряків, затримки натрію і втрати калію. За глюкокортикоидной активності в 4 раз слабкіше преднізолону
Не має мінералокортикоїдних ефектів (затримка натрію і втрата калію). За активністю в 25 разів перевершує гідрокортизон.
всі 100% дози потрапляють в кров і впливають на весь організм, а не тільки на бронхи. При тривалому застосуванні це може викликати цілий ряд побічних дій, і в тому числі пригнічення функції надниркових залоз, порушення обміну речовин, зниження мінеральної щільності кісток (остеопороз) і т.д
Досить ефективний препарат.
Найбільш дорогою з даної групи препаратів.
З аналізом ринку протизапальних препаратів Ви можете познайомитися в звіті Академії кон'юнктури Промислових Ринків -український ринок препаратів для лікування бронхіальної астми -.