Застосування азитроміцину в лікуванні урогенітального хламідіозу 17

Хламідії є причиною понад 20 клінічних синдромів і патологічних станів людини (від уретриту, ендоцервіциту, кон'юнктивіту до пневмонії та артриту). Етіологічним агентом у 25-59% чоловіків, хворих знегонококковим уретритами на Україні, є C.trachomatis.



Постгонорейний уретрити мають хламідійну етіологію в 70-76% випадків.

Chlamydia trachomatis може асоціюватися з вагінальної трихомонадой, гонококком, а також з іншими патогенними мікроорганізмами. У 42-52% випадків хламидийного уретриту у чоловіків виділяється U. urealyticum. і в 50-69% випадків - при хламидийном цервіциті. С. trachomatis була виявлена ​​у 19,5% жінок з бактеріальним вагінозом. У 26% хворих на сифіліс виявляється супутня урогенітальна хламідійна інфекція. У 28-40% спостережень хламідії виявляють у хворих на трихомоніаз, в 20-71% - у хворих на гонорею.

Встановлено роль хламідій в етіології вагінітів, Бартолінітом, проктитов. За різними даними, у 24-26% жінок, які страждають на безпліддя, встановлена ​​хламідійна інфекція, яка веде до дистальної закупорці труб і перітубальная адгезії. доведено роль C.trachomatis в розвитку пельвіоперітоніта і перигепатити (синдром Фітц-Хью-Куртіса).

При обстеженні пацієнтів з хламідійними кон'юнктивіту у 54% чоловіків і 74% жінок була виявлена ​​урогенітальна хламідійна інфекція, при цьому у 70% цих же чоловіків і у 80% жінок вона була безсимптомною.

Слід особливо підкреслити етіологічну роль хламідій при хвороби Рейтера, що є найбільш важким ускладненням хламідіозу. При уретрогенним формі хвороби Рейтера C. trachomatis виділяють з урогенітального тракту у 60-80% хворих. В останні роки, у зв'язку з застосуванням високочутливих і специфічних методів молекулярної діагностики, ДНК C. trachomatis виявлені в синовіальній тканині і суглобової рідини у таких хворих.

На сьогоднішній день питання терапії урогенітального хламідіозу далеко не дозволені. Практичні лікарі часто стикаються з випадками невдач в лікуванні хламідіозу. Численні дослідження присвячені розробці схем і методик застосування тих чи інших антимікробних препаратів, активних у відношенні хламідій. Неуспіх в лікуванні часто пов'язаний зі зростаючою резистентністю C.trachomatis до антибіотиків, токсичністю антибактеріальних препаратів, їх недостатнім проникненням у вогнища ураження, особливо всередину клітин.

Основними групами антибіотиків, що застосовуються в лікуванні захворювань, викликаних C.trachomatis. є макроліди, препарати тетрациклінового ряду і фторхінолони. З препаратів тетрациклінової групи в останні роки частіше використовується синтетичне похідне тетрацикліну - доксициклін. Антибіотики з групи фторхінолонів володіють унікальним механізмом дії, заснованим на інгібуванні ДНК-гірази, ферменту, відповідального за зростання і ділення бактеріальної клітини. До них відносяться ципрофлоксацин, офлаксоцін, ломефлоксацин, флероксацин, спарфлоксацин та інші.

Велике значення в етіотропної терапії хламідіозу мають макролідні антибіотики - еритроміцин і його похідні. Вони є препаратами вибору при лікуванні дітей, вагітних, а також для подружніх пар, які планують вагітність.

Азитроміцин здатний накопичується всередині клітин і повільно виводиться з організму. Він практично не метаболізується в організмі, його період напіввиведення становить 35 год. Азитроміцин здатний дифундувати з судинного русла в міжклітинний простір, в клітини і в фагосоми, де знаходяться хламідії. Терапевтична концентрація в середині клітини зберігається протягом 10-14 діб. Концентрація препарату в фагоцитах в десятки разів перевищує таку в крові (тканинної-спрямована фармакокінетика).

Механізм резистентності до азитроміцину, як і у всіх макролідів, може формуватися за рахунок еrm -гена, який кодує метилаз. Цей фермент забезпечує здатність мікроорганізму блокувати місце зв'язування макролідів на 16S рРНК мікробної клітини за рахунок приєднання СН 3 -групи. Другий механізм, обумовлений mef -геном, який кодує еффлюксний білок. Цей білок відіграє роль «насоса», який «викачує» азитроміцин з клітки. Мікроорганізми, які мають ефлюксний насос, також резистентні до 14-членних макролідів (еритроміцин, рокситроміцин, кларитроміцин), але зберігають чутливість до 16-членних (спіраміцин, джозаміцин, мидекамицин) і лінкозамідів.

Серед побічних ефектів при прийомі азитроміцину, найчастіше відзначають діарею, пов'язану з активацією рухових рецепторів шлунково-кишкового тракту, а не з дисбактеріозом. Серед інших побічних реакцій, при застосуванні азитроміцину слід зазначити транзиторне підвищення активності печінкових ферментів і алергічні шкірні прояви. Препарат не взаємодіє з системою цитохрому Р450, тому його можна застосовувати в комбінації з іншими антимікробними засобами.



Є повідомлення про використання перорального прийому азитроміцину (500 мг в перший день, 250 мг 1 раз на день протягом 6 наступних днів) для лікування запальних захворювань органів малого таза. Мікробіологічна і клінічна излеченность пацієнтів, інфікованих С. trachomatis і Neisseria gonorrhoeae, була досягнута в 100% і 96,7% випадків відповідно.

При хронічному, ускладненому процесі рекомендовані альтернативні схеми застосування азитроміцину. Наприклад, Giurcaneanu запропонував 500 мг / сут 4 дні на місяць протягом 3 місяців. Андрашко Ю.В. з співавт. Чеботарьов В.В. з співавт. Бутов Ю.С. з співавт. - По 1 г 1 раз в тиждень, тобто на 1, 7-й і 14-й день (всього 3 г на курс лікування). При неускладненій інфекції з невстановленим строком зараження Chlamydia trachomatis, курсова доза становить від 3 до 5 г (один раз на 3-5-7 день) або 1 г раз на тиждень протягом 2 тижнів. При персистентной інфекції доза може становити 12 г в разі хронічних уретрогенним простатитів. Доза, спрямована на придушення Chlamydia рпеітопiаe, становить 0,5-1 г один раз на тиждень протягом 3-18 місяців для профілактики атеросклерозу.

Важливим моментом в лікуванні, а в особливості в антибіотикотерапії є ступінь прихильності пацієнта виконання лікарських рекомендацій або комплаєнтність. За даними різних джерел, від 60 до 90% пацієнтів самостійно припиняють або змінюють схеми прийому препаратів. При цьому, чим більше кратність прийому препарату на добу, тим вище ймовірність того, що пацієнт не виконає призначення. Наслідками недостатньою комплаентности є рецидиви інфекцій, персистенція мікроорганізмів, резистентність до антибіотиків. Тому використання унікальних фармакокінетичних властивостей азитроміцину повністю відповідає поняттю комплайнс-терапії.

У відділі інфекцій, що передаються статевим шляхом, Інституту дерматології та венерології АМН України проводилося вивчення клінічної ефективності антибіотика " Хемомицин "У хворих на хронічний урогенітальний хламідіоз. " Хемомицин "- Азитроміцин виробництва компанії НИЖФАРМ (група компаній STADA), завод-виготовлювач" Hemofarm "(Сербія), у виробництві використовується активна субстанція" Starsoft Anstalt "(Швейцарія).

У зв'язку з цим, метою нашого дослідження стало визначення клінічної ефективності " Хемоміцин "У хворих на хронічний урогенітальний хламідіоз.

Під спостереженням знаходилися 42 хворих урогенітальної хламідійної моноінфекціей у віці від 19 до 32 років (середній вік пацієнтів склав 25,4 ± 3,2 року), чоловіків було 25, жінок - 17. Тривалість захворювання становила в середньому 8,6 ± 2,4 місяців. У 15 хворих термін зараження достовірно встановити не вдалося. У всіх хворих відзначалися суб'єктивні симптоми й об'єктивні ознаки запалення з боку статевих органів. У чоловіків спостерігалися такі синдроми як уретрит, простатит, орхоепідідіміт, у жінок - цервіцит, аднексит і уретральний синдром. Клінічний діагноз ставився на підставі інтерпретації синдромів та ознак, прийнятої в клінічній венерології.

Всім хворим було проведено повне клінічне та лабораторне обстеження. Лабораторна діагностика хламідіозу проводилася за допомогою реакції прямої імунофлуоресценції (ПІФ) і полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР). У сумнівних випадках проводилося діагностичне виділення хламідій в курячих ембріонах.

Як відомо, урогенітальний хламідіоз, на відміну від інших ІПСШ, в більшості випадків протікає з субклінічній симптоматикою. Особливо це відноситься до хламідійної моноинфекции, що і є предметом нашого вивчення. Тому часто достовірний термін зараження встановити неможливо. Як було сказано вище, ми вважаємо, що призначення одноразового прийому азитроміцину при точно невстановленої тривалості захворювання є неадекватним для пацієнта. У нашій групі хворих використовувалася модифікована методика лікування хронічного урогенітального хламідіозу з використанням "Хемоміцин" в залежності від тривалості захворювання.

При лечени і хронічного урогенітального хламідіозу з встановленим строком зараження до 3-х місяців "Хемомицин" призначила л ся протягом 9 днів - 1-й день 1000 мг в один прийом, потім по 500 мг один раз на два дні (курс лікування - 3 г або 12 капсул по 0,25 г).

При терапії хронічного урогенітального хламідіозу з терміном зараження понад 3-х місяців або з невстановленої тривалістю захворювання "Хемомицин" призначила л ся протягом 15 днів - 1-й день 1000 мг в один прийом, потім по 500 мг один раз на два дні (курс лікування - 4,5 г або 18 капсул по 0,25 г).

З метою корекції імунного статусу та поліпшення проникнення антибіотика в зону запалення призначали імуномодулятори, індуктори інтерферону, протеолітичніферменти, пацієнти також отримували симптоматичне лікування, фізіотерапію, протигрибкові препарати, еубіотики, полівітаміни, при необхідності - місцеве лікування.

РЕЗУЛЬТАТИ І ЇХ ОБГОВОРЕННЯ

Протягом всього курсу лікування препарат відрізнявся добре переноситься. У 3 хворих відзначалися побічні явища у вигляді нудоти в першу добу прийому препарату (після прийому 1,0 г "Хемоміцин") що, однак, не вимагало відміни препарату.

Для вивчення ефективності запропонованої схеми лікування "Хемоміцин" всім 42 пацієнтам було проведено дворазовий клінічний і лабораторний контроль вилікування в терміни 1 і 3 місяці після закінчення лікування.

В результаті першого контролю ефективності лікування (через 1 місяць після закінчення лікування) клінічний і бактеріологічний ефект спостерігався у 40 пацієнтів з 42 (95,24%). Під позитивним клінічним ефектом малося на увазі або повне, або часткове дозвіл симптомів і ознак хламідіозу.

Другий контроль через 3 місяці після лікування був відзначений клінічним і бактеріологічним ефектом у 39 з 42 спостерігалися пацієнтів, що склало 92,86%. У 3-х пацієнтів була виявлена C. trachomatis методом ПІФ і ПЛР, клінічні прояви відзначалися у 2-х з них. Хворі заперечували незахищені статеві контакти після закінчення лікування, тому дані стану були розцінені як клінічний рецидив.

У клінічних і біохімічних дослідженнях крові до лікування і після лікування патологічних змін виявлено не було.

Досвід застосування "Хемоміцин" при лікуванні хворих на хронічний урогенітальний хламідіоз свідчить про його високу терапевтичної ефективності і безпеки.

Висока ефективність "Хемоміцин" підтверджена 92,86% клініко-мікробіологічної вилікування.

Великою перевагою препарату є його комплаєнтність - можливість прийому один раз на добу через день.

Запропонована методика лікування в залежності від тривалості захворювання з використанням "Хемоміцин" може бути рекомендована для лікування хронічного урогенітального хламідіозу.